Systém výroby vstrekovacej vody s výmenníkom tepla

Popis produktu

Injekčná voda je najpoužívanejším sterilným prípravkom pri výrobe sterilných prípravkov.Požiadavky na kvalitu injekčnej vody sú prísne regulované v liekopisoch.Okrem bežných kontrolných položiek pre destilovanú vodu, ako je kyslosť, chlorid, síran, vápnik, amónium, oxid uhličitý, ľahko oxidovateľné látky, neprchavé látky a ťažké kovy, musí prejsť aj pyrogénnym testom.GMP jasne stanovuje, že príprava, skladovanie a distribúcia čistenej vody a injekčnej vody by mala zabrániť množeniu a kontaminácii mikroorganizmov.Materiály používané na skladovacie nádrže a potrubia by mali byť netoxické a odolné voči korózii.

Požiadavky na kvalitu zariadenia na úpravu vstrekovacej vody sú nasledovné:

Injekčná voda sa používa ako rozpúšťadlo na prípravu injekčných roztokov a sterilných oplachovacích prostriedkov alebo na umývanie liekoviek (presné umývanie), konečné umývanie gumových zátok, vytváranie čistej pary a lekárske klinické vo vode rozpustné práškové rozpúšťadlá na sterilné práškové injekcie, infúzie, vodné injekcie a pod. Pretože sa pripravené lieky vstrekujú priamo do tela svalovou alebo intravenóznou aplikáciou, požiadavky na kvalitu sú obzvlášť vysoké a mali by spĺňať požiadavky rôznych injekcií z hľadiska sterility, absencie pyrogénov, čírosti, elektrickej vodivosti. > 1 MΩ/cm, bakteriálny endotoxín < 0,25 EU/ml a mikrobiálny index < 50 CFU/ml.

Ostatné normy kvality vody by mali spĺňať chemické ukazovatele čistenej vody a mali by mať extrémne nízku koncentráciu celkového organického uhlíka (úroveň ppb).Toto je možné monitorovať priamo pomocou špecializovaného analyzátora celkového organického uhlíka, ktorý je možné vložiť do prívodného alebo vratného potrubia vstrekovacej vody a súčasne monitorovať hodnoty elektrickej vodivosti a teploty.Okrem splnenia požiadaviek na čistenú vodu by voda na injekciu mala mať aj počet baktérií < 50 CFU/ml a mala by prejsť pyrogénnym testom.

Podľa predpisov GMP musia byť systémy vyčistenej vody a vstrekovacej vody pred uvedením do používania podrobené validácii GMP.Ak je potrebné produkt vyviezť, musí spĺňať aj zodpovedajúce požiadavky USP, FDA, cGMP atď. Pre uľahčenie referencie a rôznych techník úpravy na odstránenie nečistôt vo vode sú v tabuľke 1 uvedené požiadavky na kvalitu vody podľa USP GMP a účinky rôznych techník úpravy na odstraňovanie nečistôt z vody, ako sú zahrnuté v čínskych implementačných usmerneniach GMP.Príprava, skladovanie a distribúcia injekčnej vody by mala zabrániť množeniu a kontaminácii mikroorganizmov.Materiály používané na skladovacie nádrže a potrubia by mali byť netoxické a odolné voči korózii.Návrh a inštalácia potrubí by sa mali vyhnúť slepým uličkám a slepým potrubiam.Pre skladovacie nádrže a potrubia by sa mali zaviesť cykly čistenia a sterilizácie.Ventilačný otvor zásobníka na vstrekovaciu vodu by mal byť inštalovaný s hydrofóbnym baktericídnym filtrom, ktorý nepúšťa vlákna.Vstrekovaná voda sa môže skladovať použitím tepelnej izolácie nad 80 ℃, cirkuláciou teploty nad 65 ℃ alebo skladovaním pod 4 ℃.

Rúry používané pre zariadenie na predúpravu pre vstrekovaciu vodu vo všeobecnosti používajú technické plasty ABS alebo PVC, PPR alebo iné vhodné materiály.Systém distribúcie čistenej vody a vstrekovacej vody by však mal využívať zodpovedajúce potrubné materiály na chemickú dezinfekciu, pasterizáciu, tepelnú sterilizáciu a pod., ako je PVDF, ABS, PPR a najlepšie nehrdzavejúca oceľ, najmä typ 316L.Nerezová oceľ je všeobecný pojem, prísne vzaté, delí sa na nehrdzavejúcu oceľ a kyselinovzdornú oceľ.Nerezová oceľ je typ ocele, ktorá je odolná voči korózii slabými médiami, ako je vzduch, para a voda, ale nie je odolná voči korózii chemicky agresívnymi médiami, ako sú kyseliny, zásady a soli, a má nerezové vlastnosti.

(I) Charakteristiky injektážnej vody Okrem toho je potrebné zvážiť vplyv rýchlosti prúdenia na rast mikroorganizmov v potrubí.Keď Reynoldsovo číslo Re dosiahne 10 000 a vytvorí stabilný tok, môže efektívne vytvárať nepriaznivé podmienky pre rast mikroorganizmov.Naopak, ak sa nevenuje pozornosť detailom návrhu a výroby vodovodného systému, čo má za následok príliš nízku rýchlosť prúdenia, hrubé steny potrubia alebo slepé potrubia v potrubí, prípadne použitie konštrukčne nevhodných ventilov a pod., mikroorganizmy môžu úplne spoliehať sa na objektívne podmienky, ktoré sú tým spôsobené, vybudovať si vlastnú živnú pôdu – biofilm, ktorý prináša riziká a problémy do prevádzky a každodenného riadenia systémov čistenej vody a vstrekovacej vody.

(II) Základné požiadavky na systémy vstrekovania vody

Systém vstrekovania vody sa skladá zo zariadení na úpravu vody, skladovacích zariadení, distribučných čerpadiel a potrubí.Systém úpravy vody môže byť vystavený vonkajšej kontaminácii surovou vodou a vonkajšími faktormi.Znečistenie surovou vodou je hlavným externým zdrojom znečistenia systémov úpravy vody.Americký liekopis, európsky liekopis a čínsky liekopis jasne vyžadujú, aby surová voda pre farmaceutickú vodu spĺňala aspoň kvalitatívne normy pre pitnú vodu.Ak nie je splnená norma pitnej vody, mali by sa vykonať opatrenia na predúpravu.Keďže Escherichia coli je znakom značnej kontaminácie vody, existujú jasné požiadavky na Escherichia coli v pitnej vode na medzinárodnej úrovni.Ostatné kontaminujúce baktérie nie sú rozdelené a sú v normách uvedené ako „celkový počet baktérií“.Čína stanovuje limit 100 baktérií/ml pre celkový počet baktérií, čo naznačuje, že v surovej vode, ktorá spĺňa normu pre pitnú vodu, je mikrobiálna kontaminácia a hlavné kontaminujúce baktérie, ktoré ohrozujú systémy úpravy vody, sú gramnegatívne baktérie.Iné faktory, ako sú nechránené vetracie otvory na skladovacích nádržiach alebo použitie horších plynových filtrov, alebo spätný tok vody z kontaminovaných výstupov, môžu tiež spôsobiť vonkajšiu kontamináciu.

Okrem toho dochádza k vnútornej kontaminácii počas prípravy a prevádzky systému úpravy vody.Vnútorná kontaminácia úzko súvisí s návrhom, výberom materiálov, prevádzkou, údržbou, skladovaním a používaním systémov na úpravu vody.Rôzne zariadenia na úpravu vody sa môžu stať vnútornými zdrojmi mikrobiálnej kontaminácie, ako sú mikroorganizmy v surovej vode adsorbované na povrchoch aktívneho uhlia, iónomeničových živíc, ultrafiltračných membrán a iných zariadení, ktoré vytvárajú biofilmy.Mikroorganizmy žijúce v biofilmoch sú chránené biofilmami a vo všeobecnosti nie sú ovplyvnené dezinfekčnými prostriedkami.Ďalší zdroj kontaminácie existuje v distribučnom systéme.Mikroorganizmy môžu vytvárať kolónie na povrchoch potrubí, ventilov a iných oblastí a množiť sa tam, pričom vytvárajú biofilmy, čím sa stávajú trvalými zdrojmi kontaminácie.Preto majú niektoré zahraničné spoločnosti prísnejšie normy pre návrh systémov úpravy vody.

(III) Prevádzkové režimy systémov vstrekovacej vody

Vzhľadom na pravidelné čistenie a dezinfekciu potrubného rozvodu existujú spravidla dva prevádzkové režimy pre systémy čistenej vody a systémy vstrekovacej vody.Jednou je dávková prevádzka, kde sa voda vyrába v dávkach, podobne ako produkty.„Vsádzková“ prevádzka je hlavne z bezpečnostných dôvodov, pretože táto metóda môže oddeliť určité množstvo vody počas testovacieho obdobia až do ukončenia testovania.Druhým je kontinuálna výroba, známa ako „nepretržitá“ prevádzka, kde sa voda môže vyrábať počas používania.

IV) Denné riadenie systému vstrekovacej vody Každodenné riadenie vodného systému, vrátane prevádzky a údržby, má veľký význam pre validáciu a bežné používanie.Preto by sa mal zaviesť plán monitorovania a preventívnej údržby, aby sa zabezpečilo, že vodný systém bude vždy v kontrolovanom stave.Tento obsah zahŕňa:

Postupy prevádzky a údržby vodného systému;
Plán monitorovania kľúčových parametrov kvality vody a prevádzkových parametrov vrátane kalibrácie kľúčových prístrojov;
Pravidelný plán dezinfekcie/sterilizácie;
Plán preventívnej údržby zariadení na úpravu vody;
Metódy riadenia pre kritické zariadenia na úpravu vody (vrátane hlavných komponentov), ​​potrubné rozvody a prevádzkové podmienky.

Požiadavky na zariadenie na predúpravu:

Zariadenia na predúpravu čistenej vody by mali byť vybavené podľa kvality vody surovej vody a požiadavkou je najprv spĺňať normu pitnej vody.
Multimediálne filtre a zmäkčovače vody by mali byť schopné vykonávať automatické spätné preplachovanie, regeneráciu a vypúšťanie.
Filtre s aktívnym uhlím sú miesta, kde sa hromadia organické látky.Aby sa zabránilo bakteriálnej a bakteriálnej kontaminácii endotoxínom, možno okrem požiadavky automatického spätného preplachu použiť aj dezinfekciu parou.
Keďže intenzita 255 nm vlnovej dĺžky UV svetla indukovaného UV žiarením je nepriamo úmerná času, sú potrebné prístroje s meračmi času záznamu a intenzity.Ponorená časť by mala používať nehrdzavejúcu oceľ 316L a kremenný kryt lampy by mal byť odnímateľný.
Vyčistená voda po prechode cez deionizér so zmiešaným lôžkom musí cirkulovať, aby sa stabilizovala kvalita vody.Deionizér so zmiešaným lôžkom však môže z vody odstrániť iba katióny a anióny a nie je účinný na odstránenie endotoxínov.

Požiadavky na výrobu vstrekovacej vody (čistej pary) zo zariadení na úpravu vody: Vodu na vstrekovanie je možné získať destiláciou, reverznou osmózou, ultrafiltráciou atď. Rôzne krajiny špecifikovali jasné metódy výroby vstrekovacej vody, ako napr.

The United States Pharmacopeia (24. vydanie) uvádza, že „vstrekovacia voda musí byť získaná destiláciou alebo čistením vody reverznou osmózou, ktorá spĺňa požiadavky Americkej asociácie pre ochranu vody a životného prostredia, Európskej únie alebo japonských zákonných požiadaviek“.
Európsky liekopis (vydanie z roku 1997) uvádza, že „vstrekovacia voda sa získava vhodnou destiláciou vody, ktorá spĺňa zákonné normy pre pitnú vodu alebo čistenú vodu“.
Čínsky liekopis (vydanie z roku 2000) uvádza, že „tento produkt (voda na injekciu) je voda získaná destiláciou čistenej vody.Je zrejmé, že čistená voda získaná destiláciou je medzinárodne uznávaným preferovaným spôsobom výroby vstrekovacej vody, zatiaľ čo čistú paru možno získať pomocou rovnakého stroja na destiláciu vody alebo samostatného generátora čistej pary.

Destilácia má dobrý účinok na odstraňovanie neprchavých organických a anorganických látok, vrátane suspendovaných pevných látok, koloidov, baktérií, vírusov, endotoxínov a iných nečistôt v surovej vode.Štruktúra, výkon, kovové materiály, prevádzkové metódy a kvalita surovej vody stroja na destiláciu vody ovplyvnia kvalitu vstrekovacej vody.„Multi-efekt“ viacúčelového stroja na destiláciu vody sa týka hlavne šetrenia energie, kde sa tepelná energia môže využiť viackrát.Kľúčovým komponentom na odstraňovanie endotoxínov v stroji na destiláciu vody je separátor pary a vody.